冀鲁豫边区抗日根据地，是中国共产党在敌后领导创建的重要根据地之一。它随着对敌斗争形势的变化而曲折发展、壮大，1945年初成为敌后最大根据地。
位于河北、山东、河南等省交界处的冀鲁豫边区，是华北的门户，也是华北与华中的交通枢纽。
中国共产党创立和大革命时期，共产党人就开始在冀鲁豫边区活动，并建立了党的组织。
土地革命战争时期，党组织在艰难曲折中发展，她领导工人、农民、知识分子多次开展声势浩大的革命斗争，影响深远。
抗日战争全面爆发后，冀鲁豫边区各地共产党组织快速发展。党动员各界爱国民众抗日救国，积极创建抗日武装，建立抗日政权，开辟了多个大小不一的根据地或游击区。
其中，按照中共中央部署，山东省委、鲁西特委大力开展统一战线工作，成功促成国民党山东省第六区（聊城）行政督察专员、保安司令兼聊城县长范筑先拒绝南撤，守土抗战。
范筑先与共产党亲密合作，开辟了鲁西北30多个县的抗战局面，建立了6万多人的抗日武装，成为国共合作抗战的典范。
中共六届六中全会后，根据中共中央、中央军委统一部署，1938年底至1939年初，国民革命军第十八集团军（八路军）一一五师三四四旅数支精锐小部队开赴冀鲁豫边区，合编当地多支武装，于1939年3月统一整编为冀鲁豫支队，华卓然任支队长，三四四旅政治部主任崔田民任行动委员会书记兼政治部主任。
冀鲁豫支队以背靠冀南、党的工作和群众基础较好的直南地区为依托，坚持统一战线，坚持豫北游击活动，掩护开展党的工作和群众工作，开辟鲁西南抗日游击区，逐步控制了冀鲁豫边区抗日斗争局面，为地方党政军群组织的发展创造了有利条件。
1939年六七月间，冀鲁豫支队利用“青纱帐”与敌周旋，粉碎了日军15000余人分7路对鲁西南和濮阳地区半个月的大“扫荡”。
10月下旬，在曹县、菏泽、东明等地粉碎了日军5000余人的三路合击。
11月8日至16日，又粉碎了日军第三次大规模“扫荡”。
一年中，冀鲁豫支队与敌进行大小战斗101次，毙伤日军684名、伪军1375名，部队发展到17000余人。
1940年3月底，中共中央北方局决定，以中共冀南区委所属直南、豫北两地委和中共中央山东分局苏鲁豫区委所属鲁西南地委为基础，建立冀鲁豫区委，隶属于北方局，王从吾任书记（未到职）。
4月18日至5月3日，直南、豫北、鲁西南地委区级以上党的活动分子，在河北省清丰县王什村（今属河南省）举行会议，宣布了北方局建立冀鲁豫区党委的决定，并对所属地委作了划分。
各地委共辖15个县委、3个县级工委、76个区委、946个支部。全区共有党员10653名。
4月30日，八路军第二纵队政治委员黄克诚，率纵队主力由太行山区来到冀鲁豫边区，与冀鲁豫支队会师。
太南区党委书记张玺随同前来，任冀鲁豫区党委副书记（不久接任书记）。
第二纵队对冀鲁豫边区部队进行了整编，冀鲁豫支队改编为新编第二旅。三四四旅代旅长杨得志任纵队司令员，华卓然任副司令员兼第二旅旅长，黄克诚任政治委员。
同时，成立冀鲁豫军区，第二纵队兼军区，黄克诚兼任司令员、政治委员。为加强对冀鲁豫边区党政军的统一领导，北方局批准，由黄克诚、杨得志、张玺等7人组成军政委员会，黄克诚任书记。
五六月间，黄克诚率第二纵队主力南下华中支援新四军，杨得志兼任军区司令员，崔田民任军区政治委员并接任军政委员会书记。
不久，新二纵建立，华卓然任纵队司令员。
1941年1月，冀鲁豫边区行政主任公署成立，晁哲甫为主任，贾心斋、崔田民为副主任。
这标志着在河北、山东、河南三省交界地带南抵陇海铁路、北达漳河、西临平汉铁路、东靠鲁西平原的广大地区，正式建立了冀鲁豫边区抗日根据地。
这个新的抗日战略区对沟通晋东南山区抗日根据地与平原的联系，扼制日军南下和西进，具有重要的战略意义。
按照十八集团军总部（“集总”，八路军总部）命令，1940年3月至12月，冀鲁豫支队、冀鲁豫军区部队，配合冀南、鲁西八路军参加了反击国民党顽军石友三部的两次战役。
鲁西南军民进行了四个月之久的反击国民党地方顽军的“三村”斗争，粉碎了顽军对根据地的进攻，在军事上和政治上都获得重大胜利，使冀鲁豫边区与山东抗日根据地鲁西区连成一片。
6月、9月和11月，冀鲁豫边区军民粉碎了日、伪军对抗日根据地中心区直南沙区的“五.五大扫荡”等四次“扫荡”和对鲁西南、湖西的频繁“扫荡”、袭击，有力配合了华北八路军发动的“百团大战”。但党政机关和地方武装遭到严重损失。
边区总结反“扫荡”经验教训，迅速采取措施，克服困难，恢复工作。
一是加强党的思想建设，整顿巩固党的组织。主要是健全各级党的领导机构，整顿基层党支部，加强党员思想政治教育和审查干部。
二是加强抗日民主政权建设。
三是加强军队建设特别是党的领导，整顿县区武装，恢复组建民兵队伍。
四是成立边区工、农、青、妇抗日救国会，会员达30万人。
同时，根据地的财政经济、宣传文化和教育事业都有了较大发展。