在中央根据地进行三次反“围剿”斗争的同时，鄂豫皖根据地也进行了反“围剿”斗争，并取得重大胜利。
从１９３０年冬到１９３１年夏，国民党军队对鄂豫皖根据地先后进行两次“围剿”。
第一次“围剿”从１９３０年１１月开始。国民党当局调集兵力近１０万人，企图以主力突入根据地，寻找红军主力决战，然后分区“清剿”。
１２月下旬，国民党军队占领黄安七里坪。这时，红一军主力已去皖西，鄂豫边只有地方武装和刚由鄂东赶来黄安、麻城地区的红十五军。
在这种情况下，以曾中生为首的中共鄂豫皖临时特委和军委确定，鄂豫边的地方武装和游击队在内线依靠人民群众，坚持游击战争，牵制、袭扰和打击敌人。
红十五军在蔡申熙、陈奇率领下向商城南区转移，迅速会合红一军在外线打击敌人。
１２月６日，红一军军部率第一、第二师在商南同该军第三师会合。
１２月中旬，红一军歼敌一部，并一度包围六安，威逼霍山。
１２月３０日，又在游击队的配合下，歼敌三个团，毙俘敌团长以下３０００余人。
随后，红一军第一、第二师西返，１９３１年１月３日在商城以东歼敌一个团。
到１月初，深入根据地的国民党军队由于遭到广大军民游击战争的袭扰和打击，又看到红一军主力已回到鄂豫边，遂向城镇据点退守。
至此，第一次“围剿”被打破。
１９３１年１月中旬，红一军在商南与红十五军会合，合编为红四军，旷继勋任军长，余笃三任政治委员，徐向前任参谋长，曹大骏任政治部主任，全军１．２万余人。
２月，根据中共中央指示，中共鄂豫皖特委和军委正式组成，曾中生任特委书记兼军委主席。
３月上旬，红四军主动出击平汉路，在双桥镇歼敌一个师，俘敌５０００余人。
１９３１年３月至５月，国民党当局调集兵力约１０万余人，对鄂豫皖根据地进行第二次“围剿”，分别对黄麻、鄂东南、皖西地区发动进攻。
４月上旬，国民党军队攻占皖西的麻埠并向金家寨进犯。这时，刚刚到达鄂豫皖根据地的中央政治局常委、中央代表张国焘，与中央委派担任鄂豫皖省委书记的沈泽民在商南会面，决定集中主力首先打击深入皖西根据地的国民党军队。
４月２０日，红四军军部和主力两个师从商城以南东进，同原在皖南的一个师会合。
４月２５日，红军以一部分兵力牵制麻埠的敌人，另集中四个团的兵力全歼独山镇守敌一个多团，毙伤俘敌２０００余人，并收复皖西被敌占领的地区。
与此同时，警卫师、红十师第二十八团与地方武装相结合，给进占新集、七里坪的敌军以不断的袭扰，迫使敌军撤回罗山、光山。
５月，由皖西南进的红四军主力在新集以北毙俘敌近千人，后又转向南线，在黄安、宋埠之间再歼敌四个营。
至此，国民党军队的第二次“围剿”又被打破。
张国焘、陈昌浩等是六届四中全会后的中央派到鄂豫皖根据地的。
１９３１年５月，成立以张国焘为书记兼主席的鄂豫皖中央分局和军事委员会，撤销以曾中生为书记兼主席的鄂豫皖特委和军委。
从此，“左”倾教条主义错误在鄂豫皖根据地得到贯彻。